为什么狗剃毛就会痒?
因为人的皮肤和狗的皮肤,对温度敏感的细胞(感受器)分布有差异。 人类对于热比较敏感的主要是热受体(thermo receptor TRP),而狗主要感受热刺激的是热敏蛋白(heat sensitive protein HSP)。 HSP是通过检测热激反应过程中激活的蛋白变化来感受温度变化的。当外周环境温度上升时,皮肤中的HSP含量会发生显著变化,从而起到调节体温的作用【1】。 而TRP是最早被发现的阳离子选择性渗透膜转运蛋白。它属于离子通道超家族成员之一,能够感知外界温度的变化并做出相应的生理学应答。
目前已经在人的多种组织细胞中发现了TRP的表达。在皮肤内,表达TRP的各种细胞都含有一种以上亚家族基因的表达产物,说明不同的TRP家族成员可能具有相同的功能【2】。 TRPs有70个亚家族基因,已知的亚家族就有60多个,各亚家族之间以及亚家族内部不同分子之间的功能尚不完全清楚。
目前的研究表明,一些TRPs可能在感觉神经中发挥重要作用,引起发热、痛觉和炎症反应等。 例如,在小鼠体内,发现TRPC3基因敲除小鼠对冷刺激不敏感;而在人表皮角质形成细胞中,TRPM8激动剂能明显抑制cAMP的产生,这说明TRPM8可能与皮肤感温有关【3,4】。
在皮肤免疫反应中,也有研究发现在真皮层内存在TRP信号通路,可能通过表皮生长因子受体(EGFR)或丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)将刺激传至皮肤内部,进而导致炎性细胞的浸润和炎症介质的产生【5】。
动物实验显示,给大鼠皮肤反复暴露于热水中可引起热中性敏感性增加,给予TRPP2特异性抑制剂可部分逆转这种增强作用,提示TRPP2可能参与了热中性敏感性升高这一过程的调控【6】。
除了对高温敏感之外,一些TRPs还可能参与低温的刺激。 如TRPA1是感觉神经元中一个重要的温度和伤害性感知元件,可以感知周围温度的变化;还有研究发现,在低温条件下,TRPA1在骨胳肌中表达明显增加,说明TRPA1可能也参与了低温引起的肌肉收缩反应【7,8】。
虽然目前关于各种TRPs基因在人皮肤中的定位和表达尚有争议,但是大部分研究结果均支持TRPs参与皮肤温度感应的过程。 至于具体哪些TRPs基因参与了该过程,以及它们通过怎样的机制发挥功能的,还有很多工作要做。